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          首发新模型£¡B-hIL4/hIL4RA 小鼠助力哮喘新药研发
          点击次数£º3108¡¡发布日期£º2019-3-15¡¡ 来源£º本站¡¡本站原创£¬转载请注明出处
          2019年3月13日£¬百奥赛图发布 B-hIL4/hIL4RA 哮喘模型小鼠£¬能够表达人源IL4和IL4RA蛋白£¬?#34892;?#35780;价人源IL4RA抗体药效£¬为抗体药物研发助力¡£
           
          背景简介

          IL4£¨interleukin 4£©该基因编码的蛋?#23383;?#26159;由活化的T细胞产生的多效细胞因子¡£IL4能够结合其受体IL4Ra£¬对B细胞£¬T细胞£¬肥大细胞£¬巨?#19978;?#32990;等具有免疫调节作用¡£IL4在哮喘模型中能够诱导B细胞合成大量IgE£¬招募?#20154;?#24615;粒细胞?#25216;¯£?#22686;强ASM收缩£¬促进气道重塑等过程[1]¡£

          IL4RA£¨interleukin 4 receptor ?#31890;?#35813;基因编码IL4受体的¦Á链£¬属于I型跨膜蛋白£¬在免疫反应中起着重要作用¡£IL4R可以与IL4和IL13结合以调节IgE的产生£¬并且与IL4的结合可以促进Th2细胞的分化£¬从而诱导哮喘的发生[2]¡£

          因此£¬IL4和IL4R的拮抗剂可降低体内IL4的水平£¬并可对哮喘患者发挥抗炎和抗免疫作用¡£IL4和IL4R被认为是治疗过敏和哮喘的明?#21069;?#26631;¡£



          药物研发现状

          Dupixent£¨dupilumab£©是Sanofi和Regeneron推出的靶向IL-4/IL-13?#30446;?#20307;药物£¬其研发进展也是走在世界前?#23567;?/SPAN>

          百奥赛图B-hIL4/hIL4RA 小鼠哮喘模型小鼠

          ¡ª¡ª助力药物研发


           

          百奥赛图B-hIL4/hIL4RA小鼠

          蛋白表达分析
           

          1. 小鼠血清中hIL4表达检测

          ELISA分析C57BL/6和纯合B-hIL4/hIL4RA小鼠血清中IL4蛋白表达

          结果显示£º在C57BL/6小鼠血清中可检测到mIL4蛋白表达£¬B-hIL4/hIL4RA小鼠血清中可检测到hIL4蛋白表达¡£

          2. 小鼠脾细胞中hIL4RA表达检测

           

          B-hIL4/hIL4RA人源化小鼠脾细胞活化及流式检测

          结果显示£º在C57BL/6小鼠中可检测到mIL4RA+细胞¡£在B-hIL4/hIL4RA纯合鼠中£¬可检测到hIL4RA+细胞¡£

          基于B-hIL4/hIL4RA小鼠

          hIL4RA Ab 药效评估

          1. 哮喘模型药效评估方案
           

          2. 小鼠哮喘模型?#38395;?#28748;洗液£¨BALF£©中免疫细胞分析
           

          BALF£¨ Bronchoalveolar Lavage Fluid £©炎性细胞分析结果显示£¬Dupixent Analog给药组炎性反应明显减缓¡£

          3. 小鼠哮喘模型血清中IgE检测
           

          实验终点收集小鼠血清样本£¬检测分析IgE水平¡£再利用Dupixent Analog处理后£¬与阳性对照相比给药组IgE水平明显降低¡£

          基于B-hIL4/hIL4RA小鼠

          哮喘模型建立及H&E染色

          H&E 染色

          B-hIL4/hIL4RA小鼠建立哮喘模型后进行肺组织H&E染色¡£结果显示相对于PBS对照组£¬哮喘阳性组表现出明显的斑片状支气管周围炎性浸润£¬主要由?#20154;?#24615;粒细胞和淋巴细胞组成¡£

          总结

          1¡¢百奥赛图B-hIL4/hIL4RA纯合小鼠能够表达人源IL4和IL4RA蛋白£»

          2¡¢百奥赛图已经建立了稳定的哮喘模型£¬并基于B-hIL4/hIL4RA小鼠能够?#34892;?#35780;价人源IL4RA抗体药效¡£

          参考文献

          1.Vatrella A£¬et al.,Dupilumab: a novel treatment for asthma.J Asthma Allergy. 2014 Sep 4;7:123-30.

          2. Gandhi, Namita A., et al. Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in disease. Nature Reviews Drug Discovery 15.1 (2016): 35-50. 

           

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          发布者£º?#26412;?#30334;奥赛图基因生物技术有限公司
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